Антилейкотриеновые препараты нового поколения: перечень лучших
Антилейкотриеновые препараты представляют собой новый класс средств, уменьшающих воспалительные процессы, которые имеют инфекционную или аллергическую этиологию.
Для того чтобы понимать принцип действия подобных препаратов, стоит разобраться в том, что представляют собой лейкотриены.
Лейкотриены
Являются медиаторами воспалительных процессов. По своей химической структуре они являются жирными кислотами, которые образованы арахидоновой кислотой.
Лейкотриены принимают участие в процессе развития бронхиальной астмы. Так же как и гистамин, они являются медиатором аллергических реакций немедленного типа. Гистамин способен вызвать стремительный, но кратковременный спазм бронхов, а лейкотриены вызывают отсроченный и более продолжительный спазм.
Как классифицируются антилейкотриеновые препараты?
В настоящее время классифицированы следующие лейкотриены: A4, B4, C4, D4, E4.
Синтез лейкотриенов происходит из арахидоновой кислоты. Она под воздействием 5-липоксигеназы переходит в лейкотриен A4. После этого происходит каскадная реакция, в результате которой образуются следующие лейкотриены B4-C4-D4-E4. Конечный продукт такой реакции – ЛТЕ4.
Установлено, что ЛТЕ4, D4, E4 способны вызывать бронхоконстрикторный эффект, повышать секрецию слизи, могут способствовать развитию отечности, тормозить мукоцилиарный клиренс.
B4, D4, E4 имеют хемотаксическую активность, то есть могут привлекать нейтрофилы и эозинофилы в зону воспалительного процесса.
Ученые доказали, что лейкотриены продуцированы макрофагами, тучными клетками, эозинофилами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами, которые принимают непосредственное участие в реакции воспалительного характера. Антилейкотриеновые препараты при бронхиальной астме часто применяют.
После того как клетки вступили в контакт с аллергеном и произошло охлаждение дыхательных путей либо после физической нагрузки, активируется синтез ЛТ. То есть синтез начинается, когда увеличивается осмолярность бронхиального содержимого.
Четыре группы препаратов
В настоящее время известно всего четыре группы антилейкотриеновых препаратов:
- «Зилеутон», являющийся прямым ингибитором 5-липооксигеназы.
- Препараты, являющиеся ингибиторами ФЛАП, предупреждающими процесс связывания данного белка с арахидоновой кислотой.
- «Зафирлукаст», «Побилукаст», «Монтелукаст», «Пранлукаст», «Верлукаст», являющиеся антагонистами рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов.
- Препараты, являющиеся антагонистами рецепторов лейкотриена В4.
Наиболее исследованными являются антилейкотриеновые препараты первой группы и средства третьей группы. Рассмотрим представителей этих групп немного подробнее.
«Зилеутон» является обратимым ингибитором 5-липооксигеназы. Он способен угнетать процесс образования сульфидопептидных ЛТ и ЛТ В4. Препарат может оказывать бронхорасширяющее воздействие длительностью до пяти часов. Также он способен предупредить возникновение бронхиального спазма, который является следствием воздействия холодного воздуха или «Аспирина».
Многочисленные исследования доказывают, что «Зилеутон», назначенный пациентам, страдающим от бронхиальной астмы в течение от одного до шести месяцев, способен снизить потребность больного в ингаляции β2-адреномиметиков и глюкокортикоидов. Однократный прием «Зилеутона» предупреждает возникновение чихания и затрудненное носовое дыхание у тех пациентов, которые страдают аллергическим ринитом после введения аллергена назально.
Шестинедельная терапия с применением «Зилеутона» больных атопической астмой показывала значительный результат. Медики отмечают качественное понижение уровня эозинофилов и нейтрофилов. Также снижался фактор некроза опухоли в жидкости лаважа бронхоальвеолярного типа после теста аллергеном. Вот чем уникальны антилейкотриеновые препараты, механизм действия именно на этом основан.
«Зилеутон» характеризуется достаточно коротким сроком, в течение которого происходит его полувыведение. Это предполагает, что препарат следует принимать достаточно часто, до четырех раз в сутки.
Помимо этого, «Зилеутон» способен понижать клиренс теофиллина. Это обязательно нужно учитывать, если предполагается параллельный прием теофиллина и «Зилеутона». То есть дозу первого следует снизить.
Если «Зилеутон» назначается на длительный срок, то следует осуществлять контроль уровня печеночных ферментов.
Но есть антилейкотриеновые препараты нового поколения, перечень их представлен ниже.
Средства, которые являются антагонистами сульфидопептидных лейкотриенов, представляют собой высокоселективные конкуренты и обратимые блокаторы рецепторов ЛТ D4. К таким препаратам относятся «Пранлукаст», «Зафирлукаст», «Монтелукаст».
«Аколат» («Зафирлукаст»)
«Зафирлукаст», он же «Аколат», является наиболее изученным препаратом данной группы антилейкотриеновых веществ. Он также обладает активностью бронхорасширяющей направленности. Эффект держится довольно продолжительное время, до пяти часов.
«Зафирлукаст» способен предупреждать процесс развития астматической реакции в случае ингаляции аллергеном. Его эффективность доказана и при профилактике спазма бронхов, который провоцируется холодным воздухом, аспирином, физической нагрузкой, поллютантами.
Данный лекарственный препарат, а также препарат «Монтелукаст» способны усиливать бронхолитическую активность β2-адреномиметиков.
«Аколат» («Зафирлукаст») обладает хорошей всасываемостью, пик его концентрации в крови достигается по истечении трех часов после его приема. Период его полувыведения немного продолжительней, чем у «Зилеутона», и составляет 10 часов.
Помимо этого, он не оказывает влияния на клиренс теофиллина. Принимать данный препарат следует либо за час до приема пищи, либо по истечении двух часов после него, так как еда значительно уменьшает его способность всасывания.
Средство переносится пациентами довольно хорошо.
Заключение
Антилейкотриеновые препараты при аллергии можно использовать для детей, однако не ранее, чем они достигнут двухлетнего возраста. При помощи этих медикаментов у детей лечат рецидивирующий бронхит, аллергический ринит, легкую бронхиальную астму.
Источник: https://FB.ru/article/330044/antileykotrienovyie-preparatyi-novogo-pokoleniya-perechen-luchshih
№AN31ОБС, Исследование на вирусную лейкемию и вирусный иммунодефицит кошек (определение АТ к FIV и АГ FeLV)
Вирус иммунодефицита кошек (Feline Immunodeficiency Virus, FIV) — это оболочечный РНК-содержащий вирус, принадлежащий роду Lentivirus семейства Retroviridae. Вирус поражает домашних и диких кошек повсеместно. Как и вирус иммунодефицита человека, FIV вызывает хроническую персистирующую инфекцию, которая у некоторых кошек становится причиной иммунодефицита.
FIV, как и другие ретровирусы, неустойчив к действию факторов внешней среды (выживает вне организма хозяина в течение нескольких минут) и быстро инактивируется дезинфектантами. FIV в. высокой концентрации содержится в слюне, основным путем передачи инфекции являются укусы больных животных.
Имеются сведения о трансплацентарной передаче, передаче при родах, а также с молоком. В экспериментальных условиях эти пути передачи не являются значимыми в случае спонтанной инфекции, а у котят, инфицированных таким образом, может не происходить развития болезни. Данных о передаче инфекции половым путем нет, но FIV обнаруживается в сперме.
Возможна передача вируса при переливании крови от инфицированного животного.
Средний возраст животных, в котором чаще всего диагностируется инфекция, составляет от шести до восьми лет (от 80 до 90% кошек). Коты бывают серопозитивными в 4,7 раза чаще, чем кошки. животных в помещении является фактором, снижающим вероятность передачи, но не исключает ее полностью.
Основной мишенью для FIV являются CD4+ T-клетки. Однако вирус также поражает CD8+ T-клетки, B-клетки, макрофаги, дендритные клетки, клетки микроглии и астроциты. Влияние вируса на иммунную систему комплексное, до конца не изучено и включает как иммуносупрессию, так и активацию иммунитета.
Существуют три фазы болезни: острая (первичная), субклиническая и терминальная, хотя у спонтанно инфицированных кошек могут наблюдаться не все фазы. После инокуляции происходит репликация вируса в лимфоидной ткани.
Через две недели после инфицирования отмечается виремия с высокой концентрацией вируса. Пиковые значения фиксируются через 8–12 недель после инфицирования. При этом наблюдается снижение концентрации CD4+ и CD8+ T-клеток в периферической крови.
Для некоторых кошек в острой фазе болезни характерны летаргия, лихорадка, анорексия, диарея, стоматит и/или лимфаденопатия.
В субклинической фазе болезни происходит восстановление уровня CD4+ T-клеток, а концентрация вируса в плазме крови снижается до очень низкого уровня. Субклиническая инфекция у кошек может сохраняться в течение нескольких лет и даже на протяжении всей жизни.
Эта фаза болезни не аналогична латентной инфекции, поскольку размножение вируса происходит в незначительном объеме. Наблюдается снижение показателя соотношения CD4+ : CD8+ T-клеток; у некоторых кошек отмечается гиперглобулинемия, вызванная гиперактивацией B-клеток.
Скорость прогрессирования субклинической фазы определяется такими факторами, как штамм вируса, наличие коинфекций другими патогенами, функциональным состоянием иммунной системы хозяина.
У некоторых животных данные изменения в итоге приводят к развитию терминальной фазы заболевания, которая характеризуется клиническими симптомами оппортунистических инфекций, неоплазией, миелосупрессией и неврологическими симптомами. Эта фаза болезни чаще всего диагностируется у спонтанно инфицированных кошек.
Однако у многих инфицированных животных никогда не происходит развития клинических симптомов даже при низком уровне CD4+ T-клеток. Терминальная фаза инфекции FIV обычно сопровождается умеренным или тяжелым периодонтитом, лимфоплазмоцитарным стоматитом, гингивитом или одонтокластическими резорбтивными поражениями, которые могут быть вызваны опортунистическими бактериальными или вирусными инфекциями.
У многих кошек инфекция FIV диагностируется при проведении скрининга. Скрининг осуществляется с использованием методов, позволяющих обнаружить антитела к FIV, ввиду их доступности, чувствительности и быстроте проведения анализа.
При получении положительных результатов роль FIV в. развитии тех или иных симптомов может быть неочевидной. Однако вирус может быть причиной лимфомы, тяжелого стоматита, инфекций, вызванных другими патогенами (например, микоплазмами).
Для диагностики FIV доступны серологические методы исследования, направленные на обнаружение антител к вирусу иммунодефицита (иммунохроматографический анализ ‒ ИХА, Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ‒ ELISA).
Также используется и метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Для выявления FIV-ассоциированных заболеваний FIV-инфицированным кошкам рекомендуется проводить дополнительные обследования (общий и биохимический анализ крови, анализ мочи и фекалий, тестирование на FeLV, ПЦР для исключения гемотропных микоплазм).
Для диагностики инфекции FIV был разработан ряд тест-систем ПЦР (в реальном времени с обратной транскрипцией), с помощью которых обнаруживаются вирусная РНК, провирусная ДНК или РНК и провирусная ДНК в образцах периферической крови.
Наиболее широкое применение нашла ПЦР, выявляющая провирусную ДНК в режиме реального времени.
В сравнении с серологическими методами исследования чувствительность ПЦР может быть ниже (< 80%) ввиду очень низкой вирусной нагрузки, а также из-за невозможности обнаружения вирусов некоторых штаммов, что связано с вариабельностью вирусного генома.
Учитывая вышесказанное, для диагностики FIV результат ПЦР-исследования (отрицательный или положительный) необходимо сопоставлять с результатами серологических исследований (ELISA, ИХА), особенно у клинически здоровых животных. У серонегативных кошек с положительным результатом исследования методом ПЦР может иметь место терминальная фаза болезни при невозможности выработки антител.
Преаналитика
Для исследования основным биоматериалом является сыворотка крови. Рекомендовано соблюдение голодной диеты в течение минимум 6 часов. Образец стабилен 5 суток при температуре +2С…+8С.
Интерпретация
Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.
У кошек с положительным результатом исследования методом ПЦР на наличие провирусной ДНК и отрицательным результатом на наличие растворимого антигена имеет место регрессирующая инфекция.
Такие кошки не являются источником инфекции, однако возобновление выделения вируса может наблюдаться у них после стресса или иммуносупрессии, передача вируса возможна при переливании крови от таких животных.
У кошек с регрессирующей инфекцией провирусная ДНК обычно присутствует в гораздо меньшей концентрации, чем у кошек с прогрессирующей формой. Использование для исследования образцов костного мозга вместо образцов цельной крови позволяет повысить чувствительность обнаружения провирусной ДНК.
Интерпретация результатов исследования методом ПЦР должна проводиться с осторожностью.
Ретровирусы характеризуются высокой интенсивностью мутаций, наличие вариаций последовательностей может привести к получению ложноотрицательных результатов.
Ввиду того, что в вакцине против FeLV используется инактивированный или рекомбинантный вирус, получение ложноположительных результатов у вакцинированных животных невозможно.
Результат исследования
Тест качественный. Результат выдается в терминах «Антитела к вирусу иммунодефицита (FIV) обнаружены», «Антитела к вирусу иммунодефицита (FIV) не обнаружены».
Описание
Вирусная лейкемия кошек вызывается FeLV (Feline Leukemia Virus) — оболочечным РНК-содержащим вирусом рода Gammaretrovirus, принадлежащим семейству Retroviridae. Инфекция FeLV является одной из ведущих причин смерти кошек, вызывая иммуносупрессию, патологии костного мозга и развитие опухолей гематопоэтической ткани.
Инфекция FeLV прогрессирует быстрее, чем FIV, и является более патогенной, поэтому кошки с прогрессирующими инфекциями обычно погибают вследствие осложнений.
В отличие от FIV, у многих кошек на ранней стадии инфекции FeLV наблюдается регресс до начальной стадии латентного вирусоносительства («регрессирующая инфекция»).
Передача FeLV-A происходит преимущественно при контакте со слюной больного животного, например, при вылизывании, взаимном груминге и совместном использовании мисок для корма и воды. Также возможна передача при укусах (в том числе блошиных), переливании крови от больных животных, с молоком.
Вирус неустойчив к действию факторов внешней среды и быстро инактивируется дезинфектантами, мылом и при высушивании.
Общая распространенность инфекции FeLV снизилась за последнее время благодаря широкому внедрению в практику специальных методов исследования и вакцинации.
Риск развития инфекции повышен у животных, имеющих доступ на улицу, контактирующих с другими кошками, интактных котов, отличающихся агрессивностью, а также кошек с коинфекцией FIV.
Болезнь чаще отмечается у взрослых кошек, чем у молодых животных в возрасте до шести месяцев. Средний возраст инфицированных животных составляет три года, что меньше, чем для FIV.
Варианты исхода инфекции FeLV могут быть разнообразными и зависят от штамма и дозы вируса, путей передачи инфекции, факторов, влияющих на функцию иммунной системы хозяина (возраста, генетики, наличия коинфекций, стресса, применения иммуносупрессивных препаратов).
Вирус проникает в организм ороназальным путем, репликация происходит в лимфоидной ткани ротовой полости, поражая моноциты и лимфоциты. Затем инфекционный агент попадает в циркуляторное русло. В этот период у некоторых кошек могут развиваться симптомы системной патологии, такие как лихорадка, летаргия и/или лимфаденопатия.
Небольшое число пораженных лимфоцитов проникает в костный мозг, где вирус быстро инфицирует делящиеся клетки-предшественницы гемопоэза, а затем — лимфоидные и эпителиальные клетки различных органов. Поражение костного мозга считается критическим этапом патогенеза инфекции FeLV.
После инфицирования эпителиальных клеток слюнных желез вирус в больших количествах выводится со слюной; небольшие количества вируса могут выводиться с мочой и фекалиями.
У некоторых кошек репликация вируса подавляется иммунной системой в течение нескольких недель после инфицирования, затем происходит поражение костного мозга.
У таких животных развивается регрессирующая инфекция, при которой провирусная ДНК обнаруживается в геноме клеток хозяина, но размножения и выделения вируса не происходит. Развитие регрессирующей инфекции возможно после периода виремии, также допустимо отсутствие вирусемии.
Регрессирующая инфекция может персистировать в течение всей жизни животного и активироваться при иммуносупресии, например, в период беременности или при использовании иммуносупрессивных препаратов. Впоследствии у некоторых кошек с регрессирующей инфекцией могут развиться FeLV-негативные новообразования.
При абортивной инфекции виремия не наблюдается, вирус не обнаруживается лабораторными методами. Инфицирование кошек абортивной инфекцией происходит небольшими дозами вируса, поэтому, несмотря на отсутствие виремии, у них отмечается наличие антител к вирусу.
Развитие прогрессирующей инфекции у животных происходит после включения в патологический процесс костного мозга, а интенсивность разрушения клеток инфекционным агентом ограничивает способность иммунной системы хозяина подавлять репликацию вируса.
Инфекция FeLV часто диагностируется во время скрининговых обследований клинически здоровых кошек. Скрининг проводится с использованием ИФА или иммунохроматографических методов обнаружения антигена FeLV в. сыворотке крови ввиду их высокой чувствительности, специфичности, быстроте выполнения и доступности.
Несмотря на то, что у многих кошек, у которых обнаруживают антиген, клинические признаки отсутствуют, необходимо проведение клинического и биохимического исследований крови, исследования мочи для выявления нарушений, которые могут указывать на наличие патологий, вызванных инфекцией FeLV. Слабо выраженные изменения состава крови, такие как эритроцитарный макроцитоз или моноцитопения, могут иметь место при отсутствии выраженных клинических симптомов и указывать на неблагоприятный исход болезни в долгосрочной перспективе.
К дополнительным тестам, рекомендованным к проведению у кошек с анемией, относятся определение количества ретикулоцитов, проба Кумбса и ПЦР на наличие гемоплазм. Для животных с панцитопенией и персистирующими нерегенеративными анемиями рекомендовано исследование аспирата костного мозга и кор-биоптата.
Существует ряд тест-систем ПЦР для обнаружения нуклеиновой кислоты FeLV. В настоящее время основными показаниями к проведению ПЦР являются: 1) скрининг потенциальных доноров крови наряду с тестированием на наличие антигена; 2) выявление регрессирующей инфекции при подозрении на наличие FeLV как причины неоплазии при получении отрицательных результатов тестирования на наличие антигена.
С помощью ПЦР (в реальном времени с обратной транскрипцией) возможно обнаружение РНК FeLV или провирусной ДНК. При проведении скрининга или диагностики FeLV необходимо избегать применения ПЦР без тестирования на наличие антигена.
Врач-клиницист должен знать, используется обнаружение провирусной ДНК, вирусной РНК или обеих нуклеиновых кислот ввиду того, что клиническая значимость положительного результата на наличие вирусной РНК отличается от таковой для провирусной ДНК (которая позволяет предположить наличие непродуктивной инфекции у кошек с отрицательными результатами теста на антиген). После инфицирования возможно получение положительных результатов исследования методом ПЦР в реальном времени в течение нескольких недель до того, как могут быть получены положительные результаты теста на антиген и выделение вируса. Таким образом, ПЦР является более чувствительным методом, чем тест на наличие растворимого антигена. Высокая концентрация вирусной РНК в крови и слюне обычно наблюдается при прогрессирующей инфекции, а низкая — при регрессирующей.
Для определения провирусной ДНК методом ПЦР используются образцы крови, лейкотромбоцитарного слоя, костного мозга или иных тканей кошек, негативных на антиген FeLV.
